Metabolismo

Efficacia di Anacetrapib, nuovo farmaco anticolesterolo in pazienti coronaropatici ad alto rischio

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Un approccio per aumentare il colesterolo HDL è quello di inibire la proteina di trasferimento del colesterolo estere (CETP), una proteina del plasma che promuove il trasferimento degli esteri del colesterolo dalle HDL ed altre frazioni lipoproteiche. Farmaci che inibiscono CETP aumentano il colesterolo HDL, ed alcuni abbassano il colesterolo LDL. Tuttavia, lo sviluppo di torcetrapib, il primo inibitore di CETP testato in uno studio clinico, è stato abbandonato dopo che il farmaco ha dimostrato di causare un eccesso di mortalità e di eventi cardiovascolari. Il trattamento con torcetrapib aumenta la pressione arteriosa sistemica ed i livelli circolanti di aldosterone e provoca alterazioni dei livelli di alcuni elettroliti nel siero. Studi successivi hanno indicato che questi effetti negativi del torcetrapib non sono collegati all’inibizione della CETP e non sono necessariamente condivise da altri membri della classe degli inibitori CETP. Anacetrapib è un potente inibitore selettivo di CETP attivo per via orale che presenta un accettabile profilo di effetti collaterali nei primi studi condotto su volontari sani e pazienti dislipidemia.

 

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Osteoporosi – Riduzione dei fattori di rischio

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I pazienti devono essere accuratamente istruiti a ridurre l’impatto dei fattori di rischio modificabili associati alla perdita ossea ed alle cadute. La prescrizione dei farmaci dovrebbe limitarsi a quelli essenziali. I glucocorticoidi, in particolare, dovrebbero essere assunti alle dosi più basse e per il periodo più breve possibile. I pazienti ipotiroidei in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, dovrebbero controllare il TSH per ridurre eventualmente una dose eccessiva, dal momento che la tireotossicosi può essere associata a perdita ossea. I fumato devono smettere. È anche importante ridurre i fattori di rischio per le cadute: abuso di alcol , eventuali farmaci che causano ipotensione ortostatica e / o sedazione, compresi ansiolitici e ipnotici. In caso di nicturia, se possibile (ad esempio, diminuendo o modificando l’ uso di diuretici),la sua frequenza dovrebbe essere ridotta evitando al paziente di alzarsi nelle ore notturne. I pazienti devono essere istruiti sulla sicurezza ambientale in modo eliminare cavi scoperti, tappeti scivolosi, tavoli mobili. I pazienti anziani con disturbi neurologici (es. ictus, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer) sono particolarmente a rischio di caduta e richiedono vigilanza e assistenza specializzata.

 

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Fisiopatologia dell’osteoporosi: importanza dell’attività fisica, dei fattori nutrizionali ed ormonali

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Nutrizione e Calcio

Il picco di massa ossea può essere ridotto dall’inadeguato apporto di calcio durante la crescita, oltre che di altri fattori nutrizionali (calorie, proteine, minerali, ecc.), aumentando quindi il rischio di osteoporosi nell’ età adulta. Durante la fase adulta della vita, l’insufficiente assunzione di calcio può portare ad un iperparatiroidismo secondario e ad un aumento del tasso di rimodellamento osseo per mantenere i normali livelli sierici di calcio. Il PTH stimola la idrossilazione della vitamina D nel rene, con conseguente aumento dei livelli di 1,25-diidrossivitamina D [1,25 (OH)D3] e dell’assorbimento del calcio gastrointestinale. Il PTH riduce anche la perdita renale di calcio. Anche se queste sono tutte appropriate risposte omeostatiche necessarie per mantenere un normale bilancio del calcio, se persistono a lungo termine possono avere effetti dannosi per lo scheletro, poiché aumenta il rimodellamento e lo squilibrio in atto tra riassorbimento e formazione presso le sedi di rimodellamento accelerando ulteriormente la perdita di tessuto osseo.

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Fisiopatologia dell'osteoporosi: importanza dell'attività fisica, dei fattori nutrizionali ed ormonali

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Nutrizione e Calcio

Il picco di massa ossea può essere ridotto dall’inadeguato apporto di calcio durante la crescita, oltre che di altri fattori nutrizionali (calorie, proteine, minerali, ecc.), aumentando quindi il rischio di osteoporosi nell’ età adulta. Durante la fase adulta della vita, l’insufficiente assunzione di calcio può portare ad un iperparatiroidismo secondario e ad un aumento del tasso di rimodellamento osseo per mantenere i normali livelli sierici di calcio. Il PTH stimola la idrossilazione della vitamina D nel rene, con conseguente aumento dei livelli di 1,25-diidrossivitamina D [1,25 (OH)D3] e dell’assorbimento del calcio gastrointestinale. Il PTH riduce anche la perdita renale di calcio. Anche se queste sono tutte appropriate risposte omeostatiche necessarie per mantenere un normale bilancio del calcio, se persistono a lungo termine possono avere effetti dannosi per lo scheletro, poiché aumenta il rimodellamento e lo squilibrio in atto tra riassorbimento e formazione presso le sedi di rimodellamento accelerando ulteriormente la perdita di tessuto osseo.

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Le Osteoporosi secondarie

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L’osteoporosi postmenopausale-senile va sempre distinta dalle forme secondarie di osteoporosi. Numerosesono le condizioni congenite o acquisite associate in maniera significativa dal punto di vista statistico con l’ osteoporosi.Le forme acquisite rappresentano una minoranza dei casi di osteoporosi, non più del 15-20%. E’ comunque necessaria una diagnosi differenziale accurata e rapida al fine di identificare la patologia responsabile dell’osteoporosi, il cui trattamento sarà essenziale per il miglioramento della densità minerale ossea. Nella maggior parte dei casi la diagnosi primaria è posta prima della presentazione clinica dell’osteoporosi. Meccanismi che contribuiscono alla perdita di massa ossea sono in genere molteplici: alimentazione, riduzione dei livelli di attività fisica, diminuzione dell’assorbimento intestinale di calcio e/o vitamina D, perdita di calcio nelle urine, farmaci, fattori che influenzano il rimodellamento osseo.
Un elenco delle condizioni più tipiche o frequenti associate ad osteoporosi è il seguente: (continua…)

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Le Osteoporosi secondarie

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L’osteoporosi postmenopausale-senile va sempre distinta dalle forme secondarie di osteoporosi. Numerosesono le condizioni congenite o acquisite associate in maniera significativa dal punto di vista statistico con l’ osteoporosi.Le forme acquisite rappresentano una minoranza dei casi di osteoporosi, non più del 15-20%. E’ comunque necessaria una diagnosi differenziale accurata e rapida al fine di identificare la patologia responsabile dell’osteoporosi, il cui trattamento sarà essenziale per il miglioramento della densità minerale ossea. Nella maggior parte dei casi la diagnosi primaria è posta prima della presentazione clinica dell’osteoporosi. Meccanismi che contribuiscono alla perdita di massa ossea sono in genere molteplici: alimentazione, riduzione dei livelli di attività fisica, diminuzione dell’assorbimento intestinale di calcio e/o vitamina D, perdita di calcio nelle urine, farmaci, fattori che influenzano il rimodellamento osseo.
Un elenco delle condizioni più tipiche o frequenti associate ad osteoporosi è il seguente: (continua…)

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Osteoporosi – Trattamento delle fratture osteoporotiche

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trattamento del paziente con osteoporosi comporta spesso la gestione delle fratture acute oltre al trattamento della malattia di base e dell’osteoporosi stessa. Le fratture dell’anca quasi sempre richiedono la riparazione chirurgica se il paziente è quello di restituire il paziente alla deambulazione. A seconda della localizzazione e della gravità della frattura, delle condizioni delle articolazioni vicine, e dello stato generale del paziente, le procedure chirurgiche sono diverse e sono seguite da una riabilitazione più o meno intensa, nel tentativo di restituire i pazienti al loro livello funzionale prefrattura. Alcune fratture (ad esempio, vertebrali, costole, e le fratture pelviche) sono di solito gestite con terapia di supporto, che non richiedono trattamento ortopedico specifico.

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Osteoporosi da cortisonici. 2 – Il rischio di fratture è dose dipendente

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L’osteopenia costituisce uno degli gli effetti collaterali più gravi e frequenti dei cortisonici, i quali sono considerati all’unanimità come la principale causa di osteoporosi secondaria. Essendo farmaci poco costosi e molto potenti, i glucocorticoidi sono principalmente usati come farmaci antinfiammatori per trattare molte malattie che affliggono milioni di persone. È stato calcolato che circa il 3% della popolazione mondiale sopra i 70 anni assume glucocorticoidi. Malattie della pelle, malattie infiammatorie intestinali, malattie polmonari (asma, bronchite cronica ostruttiva, malattie interstiziali), nefropatie, malattie reumatologiche, ematologiche, prevenzione e trattamento del rigetto dei trapianti, sono le principali indicazioni terapeutiche dei cortisonici.
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Osteoporosi da cortisonici. 1 – Epidemiologia e fisiopatologia

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L’osteopenia costituisce uno degli gli effetti collaterali più gravi e frequenti dei cortisonici, i quali sono considerati all’unanimità come la principale causa di osteoporosi secondaria. Essendo farmaci poco costosi e molto potenti, i glucocorticoidi sono principalmente usati come farmaci antinfiammatori per trattare molte malattie che affliggono milioni di persone. È stato calcolato che circa il 3% della popolazione mondiale sopra i 70 anni assume glucocorticoidi. Malattie della pelle, malattie infiammatorie intestinali, malattie polmonari (asma, bronchite cronica ostruttiva, malattie interstiziali), nefropatie, malattie reumatologiche, ematologiche, prevenzione e trattamento del rigetto dei trapianti, sono le principali indicazioni terapeutiche dei cortisonici.
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Osteoporosi da cortisonici. 3 – Prevenzione dell’osteopenia e dell’osteoporosi da glucocorticoidi

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Oggi abbiamo a disposizione misure efficaci per prevenire gli effetti deleteri dei glucocorticoidi sull’osso. Lo dimostra la pletora di linee guida elaborate dalle diverse società scientifiche che offrono raccomandazioni e suggerimenti per la prevenzione dell’osteoporosi ed il mantenimento della densità minerale ossea; per alleviare il dolore associato con le fratture, mantenere e aumentare il tono muscolare.
Dopo la sospensione dei cortisonici solitamente riprende la formazione degli osteoblasti e la nuova formazione di tessuto osseo. Può permanere tuttavia una certa osteopenia con rischio di fratture, per cui è consigliabile continuare a praticare un adeguato esercizio fisico e ridurre al minimo gli altri fattori di rischio per l’osteoporosi..
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