Posts tagged emosiderosi

Dai dati della letteratura disponibili è ragionevole supporre che il sovraccarico di ferro non contribuisca in modo notevole alla mortalità e morbilità nei pazienti affetti da mielodisplasia considerati a rischio intermedio-1 o elevato secondo lo score prognostico internazionale IPSS.

In questo gruppo di soggetti, infatti, la sopravvivenza mediana è stimata a meno di tre anni e la sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 20%. Il problema principale è se l’emosiderosi trasfusionale ha un’influenza sulla mortalità o provochi problemi funzionali clinicamente rilevanti nei pazienti con mielodisplasia a basso rischio. In queste situazioni cliniche, l’esposizione degli organi bersagli all’eccesso di ferro comincia precocemente e l’insufficienza d’organo si sviluppa dopo un periodo di sovraccarico di ferro prolungato, solitamente dopo 10 anni. La situazione nei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica è notevolmente differente: la mielodisplasia è una condizione neoplastica acquisita con un’età mediana alla diagnosi di oltre settant’anni; la sopravvivenza mediana è breve, e spesso coesistono altre patologie responsabili di danni cardiaci ed epatici.

Per cercare di chiarire questo aspetto gli autori di questo studio retrospettivo,condotto presso la Mayo Clinic negli USA, hanno analizzato 126 pazienti affetti da anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, una condizione solitamente caratterizzata dall’associazione con un rischio basso o intermedio-1, da una sopravvivenza relativamente lunga e da un fabbisogno trasfusionale che tende a peggiorare con il trascorrere degli anni.

I 126 pazienti arruolati furono classificati secondo i criteri FAB e seguiti per un follow-up mediano di 36 mesi, durante il quale 83 pazienti (67%) morirono e otto (6%) ebbero una trasformazione leucemica. La causa di morte fu accertata in 47 casi e non comprendeva il sovraccarico di ferro come causa primaria.

La sopravvivenza mediana era di 56 mesi. Come atteso, la stratificazione del rischio in base al sistema IPSS aveva un notevole valore predittivo per la sopravvivenza (p < 0,0001). Inoltre la necessità trasfusionale alla diagnosi (p=0,001) ed un livello di emoglobina inferiore a 10 g/dL (p=0,003) furono identificati come fattori prognostici indipendenti per una sopravvivenza ridotta. Al contrario, la sopravvivenza non era influenzata dal numero totale di unità di globuli rossi trasfuse: 91 (72%) dei 126 pazienti avevano ricevuto una mediana di 23 unità di globuli rossi (range 2-350) al momento della loro ultima visita.

Infine, non c’era alcuna correlazione significativa fra sopravvivenza globale e ferritina sierica alla diagnosi o picco di ferritina sierica durante il follow-up. Stratificando i pazienti secondo un livello di ferritina inferiore o superiore a 1000 nanogrammi/ml alla diagnosi, o in tre strati a seconda del massimo picco di ferrtinemia raggiunto durante la terapia (< 1000, 1000-5000 o > 5000 nanogrammi per millilitro) non fu osservata alcuna differenza fra le curve di sopravvivenza dei diversi gruppi.

I risultati di questo studio sono in qualche modo simili a quelli di studi precedenti che avevano dimostrato una correlazione fra fabbisogno trasfusionale e sopravvivenza nelle sindromi mielodisplastiche. Tuttavia, al contrario degli studi italiani di Malcovati et al, nello studio retrospettivo di Chee et al. un livello di ferritina nel siero superiore a 1000 nanogrammi/ml non aveva alcuna influenza sulla sopravvivenza, sia considerando tutti i pazienti arruolati nello studio sia restringendo l’analisi soltanto a quelli con dipendenza trasfusionale al momento della diagnosi. Pertanto, sembrerebbe concludere, che l’apparente correlazione fra livelli di ferritina nel siero e sopravvivenza nei pazienti trasfusione-dipendenti con anemia refrattaria o anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, osservata da Malcovati et al, possa essere spiegata, in realtà, dalla correlazione fra sopravvivenza e richiesta trasfusionale.

I risultati di questo studio suggeriscono anche una limitata importanza del sovraccarico marziale nei pazienti con anemia refrattaria e sideroblasti ad anello sulla mortalità. In alcuni pazienti sottoposti a biopsia epatica per cirrosi, non fu segnalata alcuna presenza di sovraccarico marziale. Recentemente, due studi hanno dimostrato l’assenza di un significativo deposito di ferro miocardico nei pazienti mielodisplastici che avevano ricevuto ripetute trasfusioni di sangue. In questo studio la terapia ferrochelante fu iniziata in 15 pazienti. In nessuno di loro fu possibile dimostrare alcun beneficio clinico, anche se si ottenne una riduzione dei livelli di ferritinemia.

Comunque, a causa della limitata numerosità del campione, non si possono trarre valide conclusioni per quanto riguarda gli eventuali benefici clinici della ferrochelazione nei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica a basso grado trasfusione-dipendenti.

[ad code=2 align=left]

Riferimenti bibliografici

1: Chee CE, Steensma DP, Wu W, Hanson CA, Tefferi A.

Neither serum ferritin nor the number of red blood cell transfusions affect

overall survival in refractory anemia with ringed sideroblasts.

Am J Hematol. 2008 Aug;83(8):611-3.

PMID: 18442062 [PubMed - indexed for MEDLINE]